یکی از فرآورده های میکروبهای روده ای با بیماری های قلبی عروقی ارتباط دارد

5 مارس 2020- محققان کلینیک کلیولند، ارتباط یک محصول جانبی تولید شده توسط میکروبهای روده به نام فنیل استیل گلوتامین (PAG) را با پیشرفت بیماری های قلبی و عروقی از جمله حمله قلبی، سکته مغزی و مرگ کشف کردند. این مطالعه در مجله ی Cell منتشر شد.

فنیل آلانین یک اسید آمینه است که در بسیاری از غذاها، از جمله منابع پروتئینی گیاهی و حیوانی مانند گوشت، لوبیا و سویا یافت می شود. محققان به رهبری پرفسور Hazen، مدیر بخش قلب و عروق و متابولیسم در انستیتوی تحقیقاتی لرنر، دریافتند که با تجزیه ی فنیل آلانین توسط میکروب های روده، یک محصول جانبی (متابولیت) به نام فنیل استیل گلوتامین (PAG) تولید می شود که در نهایت وارد خون شده و منجر به بیماری های قلبی می شود.

دکتر Hazen، که همچنین مدیر مرکز میکروبیوم و سلامت انسان در کلینیک کلیولند است، گفت: در طول یک دهه ی گذشته داده های فزاینده ای ارائه شده است که نشان می دهد میکروب های روده در سلامت انسان به خصوص سلامت قلبی نقش دارند. ما دریافتیم که سطح PAG خون از چندین راه مختلف ما را در معرض خطر بیماری های قلبی عروقی قرار می دهد.

با تجزیه و تحلیل نمونه های بیش از 5000 بیمار در طی بیش از سه سال، مشخص شد که سطح بالایPAGln  در خون، می تواند ابتلای افراد را در آینده به عوارض قلبی عروقی مانند حمله قلبی و سکته مغزی پیش بینی کند و همچنین در میان افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (یک عامل خطر مستقل برای بیماری های قلبی عروقی ) احتمال ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را پیش بینی نماید. مطالعات حیوانی و مطالعات پیوند میکروبی نشان داد که PAG تولید شده توسط میکروبهای روده می تواند نقش مهمی در حرکت به سمت بیماری های قلبی عروقی داشته باشد.

محققان همچنین برای درک چگونگی تأثیر PAG بر فرآیندهای سلولی، به تجزیه و تحلیل خون، پلاسمای غنی از پلاکت و پلاکت های جدا شده از نمونه های بیماران پرداختند. آنها سپس مدلهای حیوانی از آسیب شریانی را مورد بررسی قرار دادند تا ببینند که چگونه تغییرات سلولی ناشی از PAG در بیماری تظاهر می کنند. دکتر Hazen و تیمش دریافتند که PAG باعث افزایش واکنش پلاکت ها شده و پتانسیل لخته شدن خون را بالا می برد که یکی از دلایل اصلی بروز عوارض جانبی قلبی مانند حمله قلبی و سکته مغزی است.

پرفسور Hazen گفت: بخشی از دلایلی که ما بسیار علاقه مند به انجام این مطالعه شدیم، کشف این موضوع بود که PAG به همان گیرنده هایی متصل می شود که بتا بلاکرها متصل می شوند. بتا بلاکرها داروهایی هستند که معمولاً برای کمک به درمان بیماری های قلبی تجویز می شوند.

آزمایش بتا بلاکرها بر مدلهای حیوانی که PAG خون آنها بالا بود، نشان داد که این دارو می تواند نتایج نهایی قلبی عروقی ناشی از PAG را معکوس کند. علاوه بر این، محققان دریافتند که استفاده از فناوری ویرایش ژن یا داروها برای مسدود کردن سیگنالینگ گیرنده ی PAG، فعالیت آن را در ایجاد لخته ی خون به میزان قابل توجهی کاهش می دهد.

پرفسور Hazen،گفت: یافته های ما نشان می دهد که برخی از مزایای بتا بلاکرها ممکن است به جلوگیری از فعالیت های مرتبط با PAG، نسبت داده شود. مسدود کننده های بتا یا همان بتا بلاکرها به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته اند و برای بسیاری از بیماران قلبی تجویز می شوند، اما طبق دانش ما، این اولین بار است که این مکانیسم به عنوان توضیحی برای برخی از مزایای آنها پیشنهاد شده است.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20200305/Researchers-identify-a-gut-microbe-generated-byproduct-linked-to-cardiovascular-disease.aspx